Hospitalist ~なんでも無い科医の勉強ノート~: Kleine-Levin Syndrome: 反復性過眠症

Kleine-Levin Syndrome: 反復性過眠症
(Lancet Neurol 2012; 11: 918–28)(Neurology® 2015;85:1655–1662)

学童期に多い過眠と認知障害, 精神症状を特徴とする病態

・100万人に1.5-2例程度と非常に稀な疾患.
・男児で多く 68-87%をしめる.
・好発年齢は学童期であるが, 症例報告では9歳以上での発症や35歳以上での発症症例もある

・家族内発症リスクは低い(第一親等で1%)が, KLS症例の5％で家族内の発症が認められる.

・出産時の低酸素や長期間の出産が発症に関与する報告もある
・原因は不明. 発作期には中枢の低還流/代謝低下が認められる

　脳卒中や炎症性疾患などによる二次性もある.

症状は過眠と認知障害, 精神症状など.

・寛解, 増悪する重度の過眠と, 認知障害, 無為, 現実喪失感, 精神行動障害(過食や性欲亢進)を伴う.
・寛解期には特に症状は認められない.

　再燃の周期は1-12ヶ月毎で, 14年程度持続する (30-35歳には改善することが多い)

・発作時は数時間から数日で急速に症状が完成する
・発作の持続期間の中央値は10日間. 数日～数週持続し急に改善を認める.

・片頭痛様の症状(頭痛, 羞明, 聴覚過敏)や自律神経症状(顔面紅潮, 頻尿, 頻脈, 血圧変動)といった症状も認められる

KLSは感染症症状後に発症することが多い(特に初発時)
・感冒症状や脳炎様症状に引き続き, KLSが生じることが多い(72-96%)
・他にはアルコール摂取や睡眠不足が発作の誘因となりえる.

・発作も感染症状が先行する例がある.

KLSの診断クライテリア

再発性過眠症のクライテリア
・再発性の重度の過眠が2日以上～4週間持続する
・過眠エピソードが年1回以上ある
・認知機能障害, 行動障害, 過眠が他の原因で説明ができない.

Kleine-Levin syndromeのクライテリア

・再発性過眠症を満たし, 以下の4つのうち1つ以上を満たす
　　認知機能障害(現実喪失感, 混迷, 幻覚)
　　異常行動(イライラ, 焦燥感, 人が変わったような行動)
　　過食
　　性欲亢進

原発性KLSと二次性KLSの違い

・二次性では, 脳卒中, 炎症疾患などによる二次性KLSがある.
・二次性ではより年齢が高く, 発作期間も長いことが異なる.

・原発性KLSでは, CSF所見や画像検査では問題を認めない.

　脳波検査では発作時に7割で異常所見が認められる

(Brain (2005), 128, 2763–2776)

原発性KLSにおける鑑別診断

月経関連過眠症(menstruation-related hypersomnia)
・月経の前, 月経中に過眠となる状態
　稀であり, 世界でも18例程度しか報告がない
・過眠の他に衝動的な摂食, 性的な脱抑制, 抑うつ症状を認める

・発作は3-15日持続し, 年間3回未満であることが多い

・KLSのValiantとする報告もある.

神経疾患など: 学童期に性格変化や急性の認知機能障害を生じる疾患を考慮
・アルコールや違法薬剤 >> 病歴
・脳腫瘍, 頭部外傷, 炎症性疾患, MS, 脳卒中 >> 頭部MRI
・脳炎 >> 腰椎穿刺
・側頭葉てんかん >> 脳波検査
・代謝性疾患 >> 血糖測定, 腎機能, 肝機能, ビタミン
・内分泌疾患 >> 副腎不全, 甲状腺機能異常症
・精神疾患 >> うつ病, 統合失調症
・その他: ポルフィリア, ライム病

KLSの重症度

・軽症例: 1週間程度の発作が年に2-3回程度
・中等症例: 7-10日間の発作が毎月生じる　
　もしくは年1-2回と少ないが, 発作期間が3-6ヶ月と長い.
　大半の症例が中等症に分類される
　成人例ほど発作の期間が長くなる傾向がある
・重症例: 年間40-80回と多数の短い発作を繰り返すタイプ
　長期間にわたる注意力障害や気分障害を呈する

症例報告のまとめ
108例の評価では, 食欲亢進は66%, 性欲亢進は53%(主に男性),
・抑うつ症状は53%(主に女性)で認められる. (Ann Neurol. 2008 Apr;63(4):482-93.)

特発性KLS 130例のデータ
・発症時の年齢は15.8歳±3.8, 男性例が63.1%
・発症のトリガーとなったエピソードは
　感染症が38.5%, アルコール摂取が20.8%, 睡眠欠乏が16.2%
(Neurology® 2015;85:1655–1662)

KLS 186例のLiterature review ・そのうち特発性KLSが168例. 男性例が68%
　発症年齢は15歳[4-82], 発作期間は10日間, 発作間欠期は3.5ヶ月

発症年齢の分布

発作の持続期間と寛解期の期間

・発作の誘因は感染症(38.2%), 頭部外傷(9%), アルコール摂取(5.4%)であった.

・初発時の誘因として感染症, アルコール, 頭部外傷があり,

　繰り返す発作時の前駆症状としては感冒症状が一部である

・KLSの症状頻度

症状	頻度	症状	頻度
過眠	100%	摂食障害	80%
認知機能障害	96%	過食	78%
発語異常	60%	甘味の渇望	12%
混迷	51%	飲水増加	8%
健忘症	48%	無茶食い	6%
現実喪失感	24%	食欲低下	5%
幻覚	14%	食物利用障害	4%
妄想	16%
抑うつ症状	48%	性欲亢進	43%
イライラ	92%	歌, 書く, 歩くなどへの衝動	29%