International Journal of Laboratory Hematology 2010;Jul.28
2008年にWHOに定義
Clonal myeloid proliferationで, 初期病状がMDS/MPN様となる病態.
骨髄は通常Hypercellularとなるが, Ineffective(MDS-like), Effective(MPN-like)の双方の性質を持ち, 末梢血では血球減少 + 血球増多が混在する.
大きく4つに分類,
CMML; Chronic myelomonocytic leukemia
aCML; Atypical chronic myeloid leukemia, BCR-ABL1-negative
JMML; Juvenile myelomonocytic leukemia
MDS/MPN-U; unclassifiable
(RARS-T; RARS with thrombocytosisも含まれる)
Clonal Karyotypic anomaliesが認められる
CMMLの36%, aCMLの56-82%, MDS/MPN-Uの36-43%で異常あり.
JMMLではRAS-dependent signaling pathwayに異常を認めることが多い. (PTPN11, NRAS, KRAS, NF1 mutations)
また, MDS/MPNsではTET2, RUNX1, ASXL1, CBL geneの異常が判明. ただし, 頻度や特異性は未だ不明.
MDS/MPNsの評価
骨髄性の悪性腫瘍の初期ではMDS/MPNsに類似した病態を示す.
MDS/MPN様の病態を示す, 他の疾患を除外するために, 遺伝子検査は重要.
AMLとCMMLの末梢血のMonocyteの成熟度がにており, CMMLでは骨髄穿刺にてAMLの除外が重要.
通常, 1系統以上の血球減少が末梢血, 骨髄で認められる.
芽球は末梢, 骨髄共に<20%.
臨床症状はMDS-like(血球減少), MPN-like(血球増多+臓器腫大), 双方の性質を持った, MDS/MPNの中間型となる.
末梢血において, Cytopenia(貧血, PLT低下) + Cytosis(Neu, Mono)を認めた場合, それがMDS/MPNsを疑うきっかけとなる.
Neutropeniaを伴う場合, WBCは正常に見えることがある.
Monocyteの数, %は, CMML vs 他のMDS/MPNsの鑑別に重要.
Eosinophil ≥1500/µLは, PDGFRα, PDGFRβ, FGFR1異常を示唆する
Basophil ≥2%となるの稀であり, あればBCR-ABL1+ CMLを疑う
MDS/MPNsの骨髄穿刺では細胞, 成熟度の評価が重要
Promonocyteはmonoblastとmonocyteの中間の成熟度を持つ細胞. “blast equivalents”としてカウントされる.
Promonocyteと成熟monocyte, 異常monocyteとの鑑別は重要
(b)の左がPromocyte, 右が成熟monocyte.
Clonal myeloid proliferationで, 初期病状がMDS/MPN様となる病態.
骨髄は通常Hypercellularとなるが, Ineffective(MDS-like), Effective(MPN-like)の双方の性質を持ち, 末梢血では血球減少 + 血球増多が混在する.
大きく4つに分類,
CMML; Chronic myelomonocytic leukemia
aCML; Atypical chronic myeloid leukemia, BCR-ABL1-negative
JMML; Juvenile myelomonocytic leukemia
MDS/MPN-U; unclassifiable
(RARS-T; RARS with thrombocytosisも含まれる)
Clonal Karyotypic anomaliesが認められる
CMMLの36%, aCMLの56-82%, MDS/MPN-Uの36-43%で異常あり.
JMMLではRAS-dependent signaling pathwayに異常を認めることが多い. (PTPN11, NRAS, KRAS, NF1 mutations)
また, MDS/MPNsではTET2, RUNX1, ASXL1, CBL geneの異常が判明. ただし, 頻度や特異性は未だ不明.
MDS/MPNsの評価
骨髄性の悪性腫瘍の初期ではMDS/MPNsに類似した病態を示す.
MDS/MPN様の病態を示す, 他の疾患を除外するために, 遺伝子検査は重要.
AMLとCMMLの末梢血のMonocyteの成熟度がにており, CMMLでは骨髄穿刺にてAMLの除外が重要.
通常, 1系統以上の血球減少が末梢血, 骨髄で認められる.
芽球は末梢, 骨髄共に<20%.
臨床症状はMDS-like(血球減少), MPN-like(血球増多+臓器腫大), 双方の性質を持った, MDS/MPNの中間型となる.
末梢血において, Cytopenia(貧血, PLT低下) + Cytosis(Neu, Mono)を認めた場合, それがMDS/MPNsを疑うきっかけとなる.
Neutropeniaを伴う場合, WBCは正常に見えることがある.
Monocyteの数, %は, CMML vs 他のMDS/MPNsの鑑別に重要.
Eosinophil ≥1500/µLは, PDGFRα, PDGFRβ, FGFR1異常を示唆する
Basophil ≥2%となるの稀であり, あればBCR-ABL1+ CMLを疑う
MDS/MPNsの骨髄穿刺では細胞, 成熟度の評価が重要
Promonocyteはmonoblastとmonocyteの中間の成熟度を持つ細胞. “blast equivalents”としてカウントされる.
Promonocyteと成熟monocyte, 異常monocyteとの鑑別は重要
(b)の左がPromocyte, 右が成熟monocyte.
Promonocyteは, 核の凹みが軽度(Lightly folded)であり, Chromatinが細かく, 核小胞体が明らかで, 細胞質が好塩基性.
同様に, Promonocyteと, Dysplastic, immature granulocyteとの鑑別も困難で, MPO染色が有用なこともある
同様に, Promonocyteと, Dysplastic, immature granulocyteとの鑑別も困難で, MPO染色が有用なこともある
Blast/blast equivalents ≥20%はAMLを示唆する
AMLでPremonocyteが増殖するtypeもあり, その場合, CMMLとの鑑別が困難なことがあるが, 基本的にBlast/blast equivalents ≥20%はAMLと考えて対応する.
AMLでPremonocyteが増殖するtypeもあり, その場合, CMMLとの鑑別が困難なことがあるが, 基本的にBlast/blast equivalents ≥20%はAMLと考えて対応する.
Laboratory Assessmentのまとめ
末梢血, 骨髄検査にて, Myelodysplastic/Myeloproliferative所見のCheck
非腫瘍性疾患の否定
治療由来, 感染症(viral), 炎症性(CVD), 栄養(Et-OH, VitB12, 葉酸, 銅欠乏), 放射線
末梢血の評価では, 以下の項目をCheck
Monocytosis ≥1000/µL and ≥10% (CMMLのCriteria)
Eosinophilia ≥1500/µL (PDGFRα, PDGFRβ, FGFR1異常の可能性)
Thrombocytosis ≥450k/µL (RARS-TのCriteria)
骨髄検査では以下をCheck
Monocytic proliferation
Ring sideroblasts ≥15% (RARS-Tのcriteria)
Megakaryocytic proliferation (RARS-Tのcriteria)
Atypical mast cell (CMML with Eosinophiliaで認められる)
末梢, 骨髄のBlasts/blast equivalentsの評価. (<20%であることが必要)
Cytogenetic, molecular genetic test
BCR-ABL1
PDGFRα, PDGFRβ, FGFR1 rearrangements
inv(3)/t(3;3)(q21;q26)
AMLを示唆する遺伝子異常もCheck (inv(16)/t(16;16), t(8;21), t(15;17))
JAK2の評価はRARS-Tの疑ったときに特に有用かもしれない.
末梢血, 骨髄検査にて, Myelodysplastic/Myeloproliferative所見のCheck
非腫瘍性疾患の否定
治療由来, 感染症(viral), 炎症性(CVD), 栄養(Et-OH, VitB12, 葉酸, 銅欠乏), 放射線
末梢血の評価では, 以下の項目をCheck
Monocytosis ≥1000/µL and ≥10% (CMMLのCriteria)
Eosinophilia ≥1500/µL (PDGFRα, PDGFRβ, FGFR1異常の可能性)
Thrombocytosis ≥450k/µL (RARS-TのCriteria)
骨髄検査では以下をCheck
Monocytic proliferation
Ring sideroblasts ≥15% (RARS-Tのcriteria)
Megakaryocytic proliferation (RARS-Tのcriteria)
Atypical mast cell (CMML with Eosinophiliaで認められる)
末梢, 骨髄のBlasts/blast equivalentsの評価. (<20%であることが必要)
Cytogenetic, molecular genetic test
BCR-ABL1
PDGFRα, PDGFRβ, FGFR1 rearrangements
inv(3)/t(3;3)(q21;q26)
AMLを示唆する遺伝子異常もCheck (inv(16)/t(16;16), t(8;21), t(15;17))
JAK2の評価はRARS-Tの疑ったときに特に有用かもしれない.
Dysplasiaの評価
末梢血ではRBC, PLT, PMNのDysplasia評価が可能, 骨髄ではMyeloid, Erythroid, Megakaryocyte系の評価が可能.
DysplasiaのCriteria
DysplasiaのCriteria
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Granulocytic dysplasia
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Erythroid dysplasia
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Megakaryocytic dysplasia
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Hypogranularity Abnormal nuclear segmentation Hyposegmentation (most common) Hypersegmentation Hypercondensed nuclear chromatin Megaloblastoid changes Abnormal localization of immature precursors(ALIP) in core biopsy Neutrophil dysfunction |
Anisopoikilocytosis Nuclear lobulation, budding, karyorrhexis Megaloblastoid changes Abnormal iron incorporation Ring sideroblasts Increased coarse iron granules Loss of colony formation in core biopsy Defective hemoglobinization |
Small or large-sized megakaryocytes Abnormal nuclear lobulation Hyper, Hypolobulated Large, hypogranular platelets Megakaryocytic clustering in core biopsy Platelet dysfunction |
免疫染色検査
免疫染色
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CD34, CD117
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Blastの増加, 分布を評価するのに有用
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CD117
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Erythroid proliferationの評価に有用
Mast cellの評価に有用 |
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CD68R(PGM1), CD163
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Monocytic proliferationの評価に有用
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Flow Cytometryの有用性は限られる
CMMLでDysplasiaが目立たない場合, clonalityが乏しい場合に有効.
持続性の原因不明なMonocytosisで, 2つ以上の免疫染色異常(CD56+, CD2+で, CD13, 14, 15, 36, HLA-DRが低下)があれば, 反応性のMonocytosisよりは腫瘍性, Clonalな増加が疑わしい.
CMMLでDysplasiaが目立たない場合, clonalityが乏しい場合に有効.
持続性の原因不明なMonocytosisで, 2つ以上の免疫染色異常(CD56+, CD2+で, CD13, 14, 15, 36, HLA-DRが低下)があれば, 反応性のMonocytosisよりは腫瘍性, Clonalな増加が疑わしい.
遺伝子検査
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BCR/ABL1
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inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22)
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AML特異的遺伝子異常
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t(8;21)(q22;q22)
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AML特異的遺伝子異常
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PDGFRα, PDGFRβ, FGFR1のrearrangement
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PDGFRαのrearrangementで最も多いものは,
FIP1L1-PDGFRα fusion.(4q12) |
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del(5q), inv(3)/t(3;3)(q21;q26),
11q23/MLL rearrangement |
他のMyeloid neoplasmを考慮すべき
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MDS/MPN subtypeの診断基準
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WHO category
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末梢血
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骨髄
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CMML
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持続性のMonocytosis>1000/µL, >10%, 1系統以上のDysplasia 左方移動を伴わないNeutrophilia(St<10%) blast/blast equivalents <20% CMML-1; blast/blast equivalents<5% CMML-2; blast/blast equivalents5-19% or Auer rods |
Hypercelluar with granulocytic増生 1系統以上のDysplasia blast/blast equivalents <20% CMML-1; blast/blast equivalents<10% CMML-2; blast/blast equivalents10-19% or Auer rods |
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aCML, BCR-ABL1-
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左方移動を伴うNeutrophilia(WBC≥13000/µL, St≥10%) 著明なdysgranulopoiesis, Basophils<2%, Monocyte<10%, Blasts<20% |
Hypercelluar with granulocytic増生 上記以外の系統のDysplasia blast <20% |
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MDS/MPN unclassifiable
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MDS/MPSの特徴あり 1系統以上のDysplasia blast <20% |
Hypercellularで, 1系統以上のProliferation 1系統以上のDysplasia blast <20% |
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RARS-T
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持続性の血小板増加(PLT ≥450k/µL) RARSの特徴を有する; 不応性貧血 + blast無し |
無効造血, dyserythropoiesis ≥15% ring sideroblasts Large atypical megakaryocyte増生 blast <5% |
CMML
MDS/MPNsで最も多いtype.
高齢者に多く, 平均発症年齢は65-75yr. 男女比は2:1と男性に多い
若年に孤発性のCMMLが生じることもあり.
髄外病変を伴うことが多い(肝, 脾, 皮膚, リンパ節)
末梢血中のMonocyte ≥1000/µL or ≥10%となるMDS/MPNsはCMML.
CMMLでは通常成熟したMonocyteが殆ど.
ただし, Promonocyteなどの未熟な細胞も認められることがある.
PromonocyteはCMMLで多いが, blast equivalentsに含まれるため, CMML or AMLとの鑑別に支障を来す.
* AMLはblast/blast equivalents ≥20%(末梢血, 骨髄).
CMMLは2つに分類; CMML-1, 2
CMML-1; 末梢血でblast/blast equivalents<5%, 骨髄 <10%
CMML-2; 末梢血でblast/blast equivalents5-19%, 骨髄10-19% or 割合によらず, Auer rodsを認める場合はCMML-2
CMML-2の方がより予後不良(15mo vs 20mo)であり, AMLへの転化率の高い(24% vs 14% in 2yr, 63% vs 18% in 5yr)
Monocytosis以外の末梢血所見は様々
Leukocytosis(平均WBC 11000-23000/µL). 通常左方移動は伴わず, Stab<10%であることが殆ど.
Neutropeniaと伴う場合はWBC数も正常～減少することもある.
軽度の貧血, PLT減少もよく認められる所見.
著明なEosinophilia, Basophilia(>2%)は稀だが, PDGFRα, PDGFRβ, FGFR1異常をもつCMMLでは, Eosihophilia ≥1500/µLとなることがあり, Checkが必要となる.
骨髄所見はHypercellularが一般的 稀にNormocellular, Hypocellular例が報告される.
顆粒球の増生が多く認められ, Dysplasticな特徴も同時に認める.
80%でDysmegakaryopoiesis, >50%でDysgranulopoiesis, Dyserythropoiesis.
Monocyteの増生が分かりにくい場合は, cytochemistry, Flow cytometryなどが有用.
軽度～中等度の骨髄線維化も認められる.
CMMLに多く認められ, 骨髄性白血病で認められない所見として, CD123+ plasmacytoid dendritic cell(PDCs)の増生が挙げられる.
CMMLの20%でPDCsの増生(+)
骨髄だけでなく, 皮膚, 肝脾にもあり.
高齢者に多く, 平均発症年齢は65-75yr. 男女比は2:1と男性に多い
若年に孤発性のCMMLが生じることもあり.
髄外病変を伴うことが多い(肝, 脾, 皮膚, リンパ節)
末梢血中のMonocyte ≥1000/µL or ≥10%となるMDS/MPNsはCMML.
CMMLでは通常成熟したMonocyteが殆ど.
ただし, Promonocyteなどの未熟な細胞も認められることがある.
PromonocyteはCMMLで多いが, blast equivalentsに含まれるため, CMML or AMLとの鑑別に支障を来す.
* AMLはblast/blast equivalents ≥20%(末梢血, 骨髄).
CMMLは2つに分類; CMML-1, 2
CMML-1; 末梢血でblast/blast equivalents<5%, 骨髄 <10%
CMML-2; 末梢血でblast/blast equivalents5-19%, 骨髄10-19% or 割合によらず, Auer rodsを認める場合はCMML-2
CMML-2の方がより予後不良(15mo vs 20mo)であり, AMLへの転化率の高い(24% vs 14% in 2yr, 63% vs 18% in 5yr)
Monocytosis以外の末梢血所見は様々
Leukocytosis(平均WBC 11000-23000/µL). 通常左方移動は伴わず, Stab<10%であることが殆ど.
Neutropeniaと伴う場合はWBC数も正常～減少することもある.
軽度の貧血, PLT減少もよく認められる所見.
著明なEosinophilia, Basophilia(>2%)は稀だが, PDGFRα, PDGFRβ, FGFR1異常をもつCMMLでは, Eosihophilia ≥1500/µLとなることがあり, Checkが必要となる.
骨髄所見はHypercellularが一般的 稀にNormocellular, Hypocellular例が報告される.
顆粒球の増生が多く認められ, Dysplasticな特徴も同時に認める.
80%でDysmegakaryopoiesis, >50%でDysgranulopoiesis, Dyserythropoiesis.
Monocyteの増生が分かりにくい場合は, cytochemistry, Flow cytometryなどが有用.
軽度～中等度の骨髄線維化も認められる.
CMMLに多く認められ, 骨髄性白血病で認められない所見として, CD123+ plasmacytoid dendritic cell(PDCs)の増生が挙げられる.
CMMLの20%でPDCsの増生(+)
骨髄だけでなく, 皮膚, 肝脾にもあり.
CMMLにおける遺伝子検査
遺伝子検査にて, 除外できる疾患がある
BCR-ABL1+ CML,
Myeloid neoplasms with Eosinophilia,
Rearrangement of PDGFRβ, PDGFRα,
AML-defining translocations(inv(16))
他の骨髄性腫瘍(inv(3), rearrangement or 11q23, del(5q))
非特異的な遺伝子異常は36%で認められる
Trisomy 8, monosomy 7, del(7q), 12p構造異常
JAK2 V617F mutationは極稀ながら認められる.
BCR-ABL1+ CML,
Myeloid neoplasms with Eosinophilia,
Rearrangement of PDGFRβ, PDGFRα,
AML-defining translocations(inv(16))
他の骨髄性腫瘍(inv(3), rearrangement or 11q23, del(5q))
非特異的な遺伝子異常は36%で認められる
Trisomy 8, monosomy 7, del(7q), 12p構造異常
JAK2 V617F mutationは極稀ながら認められる.
CMMLの鑑別
CMML vs aCML
aCMLもMonocytosisを認めることがあり, 鑑別が困難なことも.
Monocytosis >10%, Neutrophilia without Lt. shift, Dysgranulopoiesisが極軽度である点が鑑別点となる.
CMML vs AML
AMLはblast/blast equivalents ≥20%であるが, AMLでPremonocyteが増加するtypeでは, CMMLとの鑑別が困難な場合もある.
基本的にblast/blast equivalents ≥20%ではAMLと考えるべき.
CMMLはsystemic mastocytosisを伴うことがある
SM with associated clonal hematologic non-mast cell lineage disease
特にCMML + 好酸球増多では疑うべき.
SM+CMMLではKIT D816V mutationを伴うことが多く, 鑑別に有用.
CMML vs aCML
aCMLもMonocytosisを認めることがあり, 鑑別が困難なことも.
Monocytosis >10%, Neutrophilia without Lt. shift, Dysgranulopoiesisが極軽度である点が鑑別点となる.
CMML vs AML
AMLはblast/blast equivalents ≥20%であるが, AMLでPremonocyteが増加するtypeでは, CMMLとの鑑別が困難な場合もある.
基本的にblast/blast equivalents ≥20%ではAMLと考えるべき.
CMMLはsystemic mastocytosisを伴うことがある
SM with associated clonal hematologic non-mast cell lineage disease
特にCMML + 好酸球増多では疑うべき.
SM+CMMLではKIT D816V mutationを伴うことが多く, 鑑別に有用.
CMML患者213例のRetrospective Study Blood 2002;99:840-9
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特徴
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特徴
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%
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年齢
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65yr[20-88]
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AHD*
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70.9%
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男性(%)
|
70.4%
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脾腫
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30.7%
|
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Hb
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10.2g/dL[5.2-15.6]
|
肝腫大
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18.9%
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PLT
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87k/µL[4-706]
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リンパ節腫大
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13.9%
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WBC
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20400[2100-352000]
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Previous Malignancy
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16%
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Neu(%)
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46%[3-81]
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Abnormal karyotype
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34.1%
|
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Mo(%)
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22%[8-92]
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ras point mutation
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38.4%
|
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Ly(%)
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15%[1-57]
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Diploid
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65.9%
|
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Eo(%)
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0%[0-30]
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-7(single abnormality)
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7.8%
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Ba(%)
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0%[0-9]
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+8
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6.3%
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BM-blast(%)
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4%[0-19]
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Complex(3つ以上)
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6.3%
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BM-Mo(%)
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12.2%[0.3-78]
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その他
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13.6%
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BM-ly(%)
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5.8%[0-47]
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BM-Erythroid(%)
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13.4%[0.4-65.4]
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Myeloid-erythroid ratio
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4.3[0.2-192]
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LDH
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783[270-5310]
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β2-MG mg/L
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3.8[1-15.1]
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*Antecedent Hematologic Disorder
予後規定因子
4つの項目が予後に関連する IMCs; Immature myeloid cells
4つの項目が予後に関連する IMCs; Immature myeloid cells
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Hb <12g/dL
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HR 1.8[1.2-2.8]
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Ly >2500/µL
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HR 1.8[1.2-2.7]
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末梢血IMCs >0%
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HR 1.8[1.2-2.8]
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骨髄blast <10%
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HR 1.9[1.2-2.8]
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上記4項目それぞれを1ptとした時,
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Risk
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pt
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平均生存期間
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Low
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0-1
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24mo[12-51]
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Intermediate-1
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2
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15mo[6-31]
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Intermediate-2
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3
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8mo[3-18]
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High
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4
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5mo[1-8]
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CMMLに対するヒドロキシウレア blood 1996;88:2480-7
CMML患者で下記を満たす105名のRCT
Neu>16000/µL, Hb<10g/dL, PLT<100k/µL, 骨髄芽球>5%, 脾腫(肋骨弓下5cm)
Hydroxyurea 1g~4g/d vs Etoposide 150~600mg/wk
WBCが5000-10000/µLとなるようにDose調節. 11moフォロー.
平均年齢は71yr[28-91]
Outcome;
治療反応を示したのは, HYで60% vs 36%(Etoposide), p=0.02
AMLに転化したのは27% vs 38%で有意差無し.
死亡例は53% vs 83%, p=0.002でHY群で有意に低下する.
平均生存期間は20mo vs 9mo, p<0.0001
Neu>16000/µL, Hb<10g/dL, PLT<100k/µL, 骨髄芽球>5%, 脾腫(肋骨弓下5cm)
Hydroxyurea 1g~4g/d vs Etoposide 150~600mg/wk
WBCが5000-10000/µLとなるようにDose調節. 11moフォロー.
平均年齢は71yr[28-91]
Outcome;
治療反応を示したのは, HYで60% vs 36%(Etoposide), p=0.02
AMLに転化したのは27% vs 38%で有意差無し.
死亡例は53% vs 83%, p=0.002でHY群で有意に低下する.
平均生存期間は20mo vs 9mo, p<0.0001
aCML, (BCR-ABL1陰性CML)
Atypical CMLは稀な疾患であり, typical BCR-ABL1+ CML 100例につき1-2例程度の頻度.
平均発症年齢は62-68yrと高齢者で多い疾患. 男女差無し.
髄外症状も多く, 脾臓, 肝臓病変が多い.
WHOの定義 (左: 末梢血, 右: 骨髄)
平均発症年齢は62-68yrと高齢者で多い疾患. 男女差無し.
髄外症状も多く, 脾臓, 肝臓病変が多い.
WHOの定義 (左: 末梢血, 右: 骨髄)
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aCML, BCR-ABL1-
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左方移動を伴うNeutrophilia(WBC≥13000/µL, St≥10%) 著明なdysgranulopoiesis, Basophils<2%, Monocyte<10%, Blasts<20% |
Hypercelluar with granulocytic増生 上記以外の系統のDysplasia blast <20% |
WBCは平均24000-38000/µL,
Dyserythropoiesisと, 軽度～中等度の貧血を伴う
著明な好酸球増多は稀
Dyserythropoiesisと, 軽度～中等度の貧血を伴う
著明な好酸球増多は稀
Neutropeniaが高度な場合は, Monocyte >1000/µLとなるが, Monocyte>10%となることは殆ど無し.
芽球も増加するが, 通常<20%である.
非特異的な遺伝子異常は56-82%で認める
Trysomy 8, del(20q)が多い
JAK2 V617F mutationを認めるのはCMMLと同様, 稀.
芽球も増加するが, 通常<20%である.
非特異的な遺伝子異常は56-82%で認める
Trysomy 8, del(20q)が多い
JAK2 V617F mutationを認めるのはCMMLと同様, 稀.
aCMLの鑑別疾患
aCML vs BCR-ABL1+ CML 著明なDysgranulopoiesisはaCMLに得意的な所見.
他に鑑別が必要な疾患としては, CMMLと同様の疾患と, Chronic neutrophilic leukemia(CNL), BCR-ABL1- MPNが挙げられる.
CMMLとの鑑別が最も重要.
aCML vs BCR-ABL1+ CML 著明なDysgranulopoiesisはaCMLに得意的な所見.
他に鑑別が必要な疾患としては, CMMLと同様の疾患と, Chronic neutrophilic leukemia(CNL), BCR-ABL1- MPNが挙げられる.
CMMLとの鑑別が最も重要.
MDS/MPN-Unclassifiable
WHOの定義 (左: 末梢血, 右: 骨髄)
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MDS/MPN unclassifiable
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MDS/MPSの特徴あり 1系統以上のDysplasia blast <20% |
Hypercellularで, 1系統以上のProliferation 1系統以上のDysplasia blast <20% |
CMML, aCML, MDS, MPNのどのtypeにも当てはまらないもの.
血球, 遺伝子検査で除外した上での除外診断となる.
JAK2 V617F mutation(+)が12-36%で認められ, 診断に有用.
MDSではほぼ認められないため, 鑑別に使用できる.
血球, 遺伝子検査で除外した上での除外診断となる.
JAK2 V617F mutation(+)が12-36%で認められ, 診断に有用.
MDSではほぼ認められないため, 鑑別に使用できる.
RARS-T (Refractory anemia with sideroblasts associated with marked thrombocytosis)
WHOの定義 (左: 末梢血, 右: 骨髄)
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RARS-T
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持続性の血小板増加(PLT ≥450k/µL) RARSの特徴を有する; 不応性貧血 + blast無し |
無効造血, dyserythropoiesis ≥15% ring sideroblasts Large atypical megakaryocyte増生 blast <5% |
FAB分類のMDS中, 0.7%とかなり稀な疾患.
60台に多く, 男女差は無し.
末梢血, 骨髄のBlast低下している一方, PLTは上昇するMDS/MPN.
骨髄ではAtypical megakaryocyteを認める (BCR-ABL1- MPNsでも認める; ETやprimary MF)
JAK2 V617Fは60%で認められ, その場合予後は比較的良好.
60台に多く, 男女差は無し.
末梢血, 骨髄のBlast低下している一方, PLTは上昇するMDS/MPN.
骨髄ではAtypical megakaryocyteを認める (BCR-ABL1- MPNsでも認める; ETやprimary MF)
JAK2 V617Fは60%で認められ, その場合予後は比較的良好.
