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2016年12月15日木曜日

ジカウイルスによる妊娠, 胎児への影響

妊婦でのZika virus (ZIKV)感染と妊娠, 胎児への影響を評価した前向きCohortがNEJMとJAMAよりそれぞれ発表されたので, ここで2つ紹介.

Zika virus感染症はデング熱に類似した症状を呈する感染症. 皮疹が主で, 発熱の頻度はやや少ない. また皮疹は斑状丘疹が多い.

妊婦や胎児に感染することで, 中枢神経の奇形をきたすことが報告されている
(Birth Defects Among Fetuses and Infants of US Women With Evidence of Possible Zika Virus Infection During Pregnancy. JAMA)

まずはNEJMから
ブラジルにおける前向きCohort.
妊婦でAcute febrile illness clinicに受診し, 5日以内の皮疹を認めた患者を対象とし, 感染症検査と胎児の評価を行なった.
(N Engl J Med 2016;375:2321-34.)
・ZIKA virusの検査はRT-PCRを施行(血清, 尿).
 他にChikungunyaのIgG, IgM, DengueのPCR, Parvovirus B19 PCR, CMV PCR, HIV PCR, 梅毒検査も施行.

対象患者は345例, ZIKV RT-PCR陽性は182例(53%)であった
・このうち2016年7月31日までに出産する予定の207例(陽性 134例)をフォローした.

母集団データ
症状の頻度
・皮疹はMaculopapular(斑状丘疹)となる例が有意に多い.
・結膜充血は有意に多いがそこまで大きな差はない
・筋痛や少なく, 発熱の頻度も少ない.

アウトカム(妊娠)
ZIKV陽性で妊娠アウトカムが判明したのは93%だが, 陰性群では83.6%のみ
Adverse pregnancy outcomeリスクはZIKV群で有意に上昇
 胎児死亡リスクは同等
 ZIKV群では有意に緊急帝王切開となるリスクが上昇する.
ZIKV陰性群はChilungunyaが陽性となることが多い.

アウトカム(胎児)
成長に有意差はない.
・出産後NICU管理はZIKVで有意に多い(20.6%)
・Small for gestational ageは有意差ないが, ZIKV暴露群で多い傾向
・Adverse infant outcomeの数は有意にZIKV暴露群で多い.

頭囲, 体重の分布
ZIKV暴露群では頭囲が-2SDとなる例が数例認められている
・全体では有意差はない.

JAMAより
(Birth Defects Among Fetuses and Infants of US Women With Evidence of Possible Zika Virus Infection During Pregnancy. JAMA)
CDCでは2016年2月より, 暴露リスク(性感染, 流行地域への旅行, 蚊刺傷)がある妊婦では症状の有無に関わらず, 全例でZika virusの検査を行うように勧告している.
・2016年2月から開始されたサーベイランス(USZPR: US Zika Pregnancy Registry)は米国全州と全準州(プエルトリコを除く)でリスクのある妊婦のZika virus感染と胎児アウトカムをフォローしている.
・2016年9月22日までのデータを評価し, Zika virus感染と妊娠, 胎児アウトカムを評価.
・Zika virus感染, 感染疑いは以下で定義: 
 母体, 胎盤, 胎児のいずれかの血清, 尿, 羊水, CSF, 臍帯から以下が検出.
 ・Zika virus RNA(RT-PCR) 
 ・IgMやPRNT(plaque reduction neutralization testing) titer≥10でデングが陰性 など

USZPRでZika virus感染疑いを満たし, 出産した442例を解析
・これらのうち61%は無症候であった
・診断で施行した検査

アウトカム: 胎児奇形
・母体の症状の有無に関わらず, 6%で胎児奇形あり. 小頭症や脳奇形が多い
・妊娠の初期に感染する場合は11%とさらに高リスク.
・小頭症は全体で18例(4%)報告あり.

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妊婦におけるZika virus感染は小頭症をはじめとした中枢神経系の奇形のリスクとなる.
特に初期で暴露した場合は11%と高リスク. 
JAMAの報告では中期, 後期の暴露では0%とリスクは低い.

NEJMの報告では"Adverse Pregnancy outcomes", "Adverse infant outcome"はZIKV暴露群で著明に多く, 前者は46.4%と半数弱に及ぶ. ただし, 胎児死亡リスクは有意差なく, 妊娠合併症リスクも有意差なし. 緊急帝王切開リスクが上昇する.

"Adverse Pregnancy outcomes", "Adverse infant outcome" の具体的な中身ななんなのだろうか? 論文を読んでもイマイチわかりませんでした(細かく調べればあるかもしれませんが、、、)