Autophagic Vacuolar Myopathy(AVM): 骨格筋の筋線維内に自己貪食空胞が出現する筋症
・進行する筋症で予後不良.
先天性疾患としてDanon病, 過剰自己貪食を伴うX連鎖性ミオパチー(XMEA)が知られている. 他にも原因遺伝子が不明な病態もあり.
・先天性疾患では, 緩徐進行性の四肢筋力低下, 筋萎縮, 筋痛l, 心筋症, 不整脈, 精神発達遅滞が認められる
(Semin Pediatr Neurol 13:90-95, 2006)
Danon病の病理
薬剤もAutophagic Vacuolar Myopathyの原因となる
・薬剤性の筋障害でVacuolar myopathyとなることがある.
報告されている薬剤はコルヒチン, クロロキン, ヒドロキシクロロキン
また, 薬剤ではないが糖原病II型(酸マルターゼ欠損)でも同様の筋症を生じる.
コルヒチンによるAVMの報告: 86歳男性が痛風に対してコルヒチンが開始され2wk後から進行性の脱力を自覚.
(Neurology® 2019;93:e2306-e2307.)
・近位筋の筋力低下とCPK 3172U/mLの上昇, 筋電図検査にて筋症様所見が得られ, 筋生検を行なった.
・筋生検では空胞を伴う壊死性筋症の所見.
・コルヒチン中止後徐々に改善を認めた
・機序はコルヒチン → 細胞微小管の崩壊 → リソソームの働きを障害 → 自己貪食性空胞の形成 と考えられている
HCQによるAVM 4例の報告
(Neuropathology. 2018 Dec;38(6):646-652.)
・背景疾患にPMがあり, 当初PM増悪として免疫抑制の強化やIVIGを施行されるも改善乏しく, 組織よりAVMであった症例や, SLE治療中に筋症が出現した症例といったパターンがある.
・HCQ開始～数年で発症している
・HCQは半減期 20-60日と長く, あらゆる組織・臓器に蓄積する
リソソーム内に蓄積することでリソソーム内pHを上昇させ, Cathepsin B, Mucopolysaccharidases, Acid maltase, Acid phosphodiesterase, 他大半のAcidic lysosomal hydrolaseの活性を低下させる機序などが推測されている
・薬剤中止により改善が見込める
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比較的身近で使用する可能性が高い薬剤 コルヒチンやHCQで自己貪食空胞性筋症を生じ得るという症例報告.
特にSLEの治療中の難治性の筋症ではHCQの可能性を考慮することは重要だと感じました.
