薬剤過敏性症候群(DIHS)と血球貪食症候群(HLH)

 疾患例: 30歳女性. てんかん既往があり, 3週間前に抗てんかん薬をラモトリギンに変更した病歴がある.

4日前からの発熱, 体幹の皮疹が出現. 徐々に増悪したために来院.

来院時, 全身の癒合傾向のある紅斑, 掻痒＋. 

関節痛はなし。口内炎＋, 眼球結膜充血などなし.

血液検査では, 軽度の肝障害と, 中等度の血小板減少, 白血球減少, LDHの上昇を認めた.

さらにフェリチン, TGの上昇を伴い, 血球貪食症候群が疑われた.

（症例は架空です）

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タイミング的にはラモトリギンによるDIHSとHLHの合併っぽい.

DIHSでは血球減少を伴うことは多くはないが, ありえる, 程度の認識であった.

この症例のようにHLHの合併というのはどの程度報告があるのか？

また原因薬剤はどのようなものが多いのか？

Literature Reviewにおいて, DIHSとHLHを合併した報告は23例

(Int J Dermatol. 2020 Sep 21. doi: 10.1111/ijd.15196.)

・原因薬剤として,


　抗菌薬 (Amoxicillin 2例, Ceftriaxone, Doxycycline, 
Cefpodoxime, Penicillin, VCM, teicoplanin, ST合剤)

　Sulfasalazine 5例
, Allopurinol, Tocilizumab, 鎮咳薬, Phenobarbital 2例


　抗てんかん薬 (Lamotrigine 3例, Phenytoin, バルプロ酸)

・複数報告がある薬剤はAmoxicillin, Lamotrigine, Sulfasalazine, Phenobarbitalがある.

Lamotrigine自体, 薬剤性HLHの原因として報告例がある

(Neurology. 2019 May 21;92(21):e2401-e2405.)

参考: ラモトリギンはDIHSの原因薬剤として4番目に多い

薬剤名	N	%	薬剤名	N	%
カルバマゼピン	746	33.9399454049136	スルファメトキサゾール/トリメトプリム	39	1.77434030937216
アロプリノール	332	15.1046405823476	フェニトインナトリウム	37	1.68334849863512
フェニトイン	173	7.87079162875341	ミノサイクリン塩酸塩	37	1.68334849863512
ラモトリギン	149	6.77888989990901	クロルプロマジン/ブロメタジン配合役	32	1.45586897179254
ゾニサミド	133	6.05095541401274	ジアゼパム	30	1.36487716105551
フェノバルビタール	132	6.00545950864422	ミダゾラム	30	1.36487716105551
メキシレチン塩酸塩	130	5.91446769790719	フロセミド	29	1.31938125568699
サラゾスルファピリジン	126	5.73248407643312	ロキソプロフェンナトリウム	28	1.27388535031847
バルプロ酸ナトリウム	115	5.23202911737944	アスピリン	25	1.13739763421292
アセトアミノフェン	42	1.91082802547771	ファモチジン	25	1.13739763421292

医薬品副作用データベースより, DIHS 2198例の原因薬剤 (薬剤疫学 2014;19(1):31-37)

参考: DIHS + HLHの診療チャート

(Int J Dermatol. 2020 Sep 21. doi: 10.1111/ijd.15196.)