(Ann Intern Med. 2020;172:369-380. doi:10.7326/M19-3369)
CIRT trialにおける, 副作用を評価した報告.
・CIRT: 心血管アウトカムの抑制効果をLD-MTX vs Placeboで比較したRCT. アウトカム抑制効果は期待できず, 途中で終了.
・対象患者はリウマチ性疾患は除外. MI, 多枝病変, DM, メタボリック症候群患者を対象.
・対象患者全例で, 5-8wk MTXを投与. 5mg/wkより開始し, 15mg/wkまで増量. 開始後2-3wk後とRun-in最後に評価し, 副作用をチェック.
・このRun-in periodを最小限の副作用で終了した患者を, LD-MTX群 vs Placebo群に割り付け, フォローした.
LD-MTX ~20mg/wk, 全例で葉酸を併用(1mg/dを6日/wk)
15mgより開始し, 16wk後に可能ならば20mgに増量
母集団
副作用のリスク
血液, 腫瘍
・中等症までの貧血や, 白血球減少リスクの増加, 皮膚癌リスクの増加が認められる
肝障害, 消化管障害
・肝障害は軽症～重症までリスク増加. 軽度なものは4割近く認められる.
・消化管症状も増加する
感染症, 肺合併症
・全体で見ると, 感染症リスクは増加. 個別では特に増加するFocusで目立つものはない. 骨関節程度？
・肺合併症は有意に増加. 肺臓炎や気管支炎が増加する傾向がある
補足: Run-in periodにおける副作用
RAのKey drugである少量MTXの副作用を大規模なRA関係ないRCTで評価した報告.
前々から読みたかったStudyの1つ. ようやく手に入った.