Hospitalist ~なんでも無い科医の勉強ノート~: CKDと尿酸降下薬

CKD患者に対する尿酸降下薬については, 小規模なRCTがあり,
腎機能保持作用が期待されていた.
以前の記載:
http://hospitalist-gim.blogspot.com/2015/11/blog-post_25.html

その後さらに規模の大きいStudyがいくつか発表されたため紹介

FEATHER Study: Stage 3のCKDで, 無症候性の高尿酸血症がある467例を対象としたDB-RCT
(Am J Kidney Dis. 72(6): 798-810.)
・患者は20歳以上のstage 3 CKDで, UA 7-10mg/dLを満たす群
　痛風の既往なし.
・コントロール不良のDMやsBP≥160mmHg, dBP≥100mmHg, 肝酵素>2ULN, 腎機能不安定な患者は除外.

上記患者群をFebuxostat vs Placeboに割り付け, 108wk継続.
・腎機能をフォローした.
・Febuxostatは10mgより開始し, 1ヶ月継続, その後20mg/dを1ヶ月, 以後40mg/dを継続.

母集団

アウトカム

・eGFRは有意差はないが, Febuxostatで維持する傾向がある.

FREED trial: 心血管イベントリスクがある高齢の高UA血症(7.0-9.0mg/dL)患者を対象としたopen-label RCT(国内).
(European Heart Journal (2019) 40, 1778–1786)
・患者は65歳以上のUA 7.0-9.0mg/dLを満たす群で, 且つ以下の1項目以上を満たす群;
　高血圧症, 2型DM, 腎疾患(eGFR 30-60mL/min/1.73m2), 脳・心血管疾患既往
・上記患者群をFebuxostat群 vs Placebo群に割付け, 36ヶ月継続.
・心血管イベントリスクを比較した.

母集団

アウトカム

・腎障害リスクは有意にFebuxostat群で低下を認める.
・内容は,
　微量アルブミン尿, 軽度の蛋白尿出現: 12.3% vs 13.5%
　顕在性アルブミン尿, 高度の蛋白尿: 2.2% vs 4.4%
　顕在性アルブミン尿の増悪: 0.6% vs 2.1%
　Cr値が2倍: 1.1% vs 0.8%
　ESRDへの進行: 0% vs 0%
　であり, アルブミン尿の増悪リスクが低下する結果
(微量アルブミン尿 30-300mg/g･Cr　顕在性アルブミン尿 ≥300mg/g･Cr

軽度の蛋白尿 0.15-0.50g/g･Cr　高度の蛋白尿 ≥0.50g/g･Cr)

CKD-FIX: 痛風発作歴のないStage 3-4のCKDで, 腎機能増悪リスクがある患者群を対象としたRCT.

(N Engl J Med 2020;382:2504-13.)

・腎機能増悪リスク:

　U-Alb/Cr ≥265mg/g CrもしくはeGFRが1年間で3.0mL/min/1.73m2以上低下した群

・上記を満たす患者群を, Allopurinol(100-300mg/d) vs Placeboに割り付け104wk(2年間)継続. eGFRの変化をフォローした.

・Allopurinolは100mgより開始し, 初期の12wkで増量.

　血清UA値には規定はなく, 投与量調節においてもUA値を基準に調節することは禁止した

・母集団のUAは8.2±1.8mg/dL程度