COPD患者1142名のRCT.
Azithromycin 250mg/d vs Placeboに割り付け, 急性増悪リスクを比較.
除外Criteriaは, 4週間以内の急性増悪既往, 安静時HR>100, QTc>450msec, 難聴, QT延長を来す他の薬剤の使用がある場合は除外されている.
母集団はGOLD III-IVが74%, HOT導入患者が60%.
アウトカム;
Outcome
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Azithro
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Placebo
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急性増悪までの期間
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266d[227-313]
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174d[143-215]
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P<0.001
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急性増悪頻度
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1.48/pt-yr
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1.83/pt-yr
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RR0.83[0.72-0.95]
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全入院 /pt-yr
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0.74[0.60-0.89]
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0.95[0.76-1.18]
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HR0.94[0.76-1.15]
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COPD関連入院 /pt-yr
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0.34[0.26-0.43]
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0.49[0.31-0.67]
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HR0.82[0.64-1.07]
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ER受診 /pt-yr
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0.43[0.34-0.53]
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0.48[0.39-0.57]
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HR0.81[0.63-1.04]
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挿管 /pt-yr
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0.02[0.01-0.04]
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0.04[0.01-0.06]
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HR0.79[0.04-1.75]
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急性増悪予防目的のAzithromycinはNNT 2.86と良好.
このようなStudyがあり, 2012年7月26日出版のNEJMでReviewが掲載
N Engl J Med 2012;367:340-7
特に目新しいStudyはないが, 上記StudyをふまえてExpert opinionを掲載している.
それが結構興味深い内容なので紹介する.
どのような患者群でAzithromycinが推奨されるか？
1年間で2回以上の急性増悪発作あり
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QT延長を来す薬剤の併用無し
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COPDの薬剤を正しく使用している
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聴覚検査にて難聴が無い
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安静時心拍数<100bpm
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マクロライドに対するアレルギーが無い
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cQT <450msec
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喀痰培養でMycobacteriaが陰性
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AST,ALT <3ULN
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心血管イベントリスクが高リスク群ではない
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前述のStudyの除外Criteriaは基本的にAzithromycin投与からは除外されるべきとしている.
また, それ以外にも肝酵素が正常上限の3倍以上の上昇を示す症例,
Mycobacteria(+), 心血管イベントの高リスク群は除外することを推奨.
また, CYP3A4を阻害する様な薬剤との併用も避けるべきとしている.
Azithromycinの投与量は？
Studyは250mg/dであるが, 連日投与は必要ないとの意見。
Evidenceは無いが, 250mgを月, 水, 金投与で良いとしている.
また, ３ヶ月毎にフォローし, 肝酵素, 難聴の病歴, 耳鳴り, めまい, 下痢の有無(CDAD), 心電図のチェックを行うことを推奨.
Azithromycin 250mg/d投与のStudyでは, 難聴発症率が25% vs 20%(Placebo)であり, Azithromycinの長期投与(1Y)にて5%は難聴を来す可能性があると考えられている.
いままでCOPDの末期、複数回急性増悪を繰り返す人で導入してきたけど,連日である必要がないかもしれないこと、フォロー項目がクリアカットとなってやり易い。