SulfamethoxazoleとThrimethoprimの合剤. SMX 400mg, TMP 80mgを含有する.
Bioavailabilityは98%と非常に吸収率が良い薬剤.
"熱病" に記載されている用量はTMPの量
ST合剤を考慮するとき CMAJ 2011;183:1851-8
ST合剤はUTI原因菌全般, Pneumocystis jiroveci, Toxoplasma gondii, Strenotrophomonas maltophilia, 市中MRSA感染症に有効な薬剤.
また, 長期ステロイド使用患者, HIV患者ではカリニ, トキソプラスマの予防薬として使用される.
しかしながら, 副作用が多い薬剤としても有名.
副作用の覚え方は “NOT RISKY?”
N; Neurologic effects
O; Oxygen-carrying capacity, Other hematologic abnormality
T; Toxic epidermal necrolysis, hypersensitivity reactions
R; Reproductive toxicity
I; Interactions with other drugs
S; Sugar
K; HyperKalemia and other Kidney effects
Y?; Why not consider an alternate Abx?
O; Oxygen-carrying capacity, Other hematologic abnormality
T; Toxic epidermal necrolysis, hypersensitivity reactions
R; Reproductive toxicity
I; Interactions with other drugs
S; Sugar
K; HyperKalemia and other Kidney effects
Y?; Why not consider an alternate Abx?
ST合剤による血液障害の種類
ST合剤と薬剤相互作用
ST合剤と高K血症について
ST合剤では通常投与量で高K血症, 低Na血症が認められる.
遠位尿細管でのAmiloride-sensitive Na-chの阻害が原因.
感染症で入院した105名のProspective cohort. (Ann Intern Med 1996;124:316-20)
80名がST合剤(通常投与量), 25名は他の抗生剤で治療.
血清電解質, Cre, BUNを評価したところ, 血清K値はST合剤群で有意に増加を認めた.
血清電解質, Cre, BUNを評価したところ, 血清K値はST合剤群で有意に増加を認めた.
ST合剤群では62.5%でK>5.0mEq/L, 21.2%でK>5.5mEq/Lとなる.
また, Kのピークは治療開始後4-5d.
特にCre>1.2mg/dL群では高KのRiskが高い.
他にはCreがST合剤群で有意に増加するが, BUN, Na, Clは有意差なかった.
通常容量のTMP-SMXで治療された53名のRetrospective study (Internal Medicine 2003;42:6659-)
投与前後の血清K, Na, Creを評価
電解質異常(Na<135, K>5.0mEq/L)を認めたのは26.4%.
低用量患者よりも高用量患者の方が高頻度.
|
Low dose |
TMP <80mg/d |
電解質異常 9.1% |
|
Standard dose |
TMP 80-120mg/d |
電解質異常 22.2% |
|
High dose |
TMP >120mg/d |
電解質異常 46.7% |
また, 腎不全合併例(Cre>1.2mg/dL)では85.7%で電解質異常(+)であった.
ACEI or ARB内服中の高齢者(>=66y)において,TMP-SMXの投与は高Kでの入院Riskを7倍に上昇させる.
7日間投与にて, OR 6.8[4.1-11.3]
14日間投与にて, OR 6.7[4.5-10.0]
21日間投与にて, OR 6.5[4.3-9.9] (Arch Intern Med 2010;170:1045-9)
14日間投与にて, OR 6.7[4.5-10.0]
21日間投与にて, OR 6.5[4.3-9.9] (Arch Intern Med 2010;170:1045-9)
スピロノラクトン投与中の患者において, ST合剤の併用は高K血症リスクを12倍にする.
スピロノラクトン投与中の高齢者(>65yr)における, Case-control Study.
Amoxicillin併用と比較して, ST合剤併用は高K血症で入院するリスクが12倍
BMJ 2011;343:d5228
高齢女性のUTI症例393039例のCohort study
高K血症で入院を必要とした割合
|
Abx |
/100000 |
OR |
|
ST合剤 |
51.4 |
3.33[1.32-8.42] |
|
CPFX |
16.9 |
0.81[0.28-2.39] |
|
Norfloxacin |
8.5 |
0.52[0.18-1.54] |
|
Nitrofurantoin |
9.6 |
0.51[0.17-1.50] |
|
AMPC |
20.4 |
1.00(reference) |
Am J Kidney Dis. 2011;57(3):521-525
ST合剤は低血糖リスクも上昇させる
Glyburide(SU剤)使用中の患者において, ST合剤を併用すると, 約6倍の低血糖Riskとなる. (1wk以内の併用にて OR6.6[4.5-9.7]) (JAMA 2003;289:1652-8)
ST合剤の再投与方法
HIV患者におけるPCPの予防目的のST合剤投与において, 副作用で中断した191名を対象としたDB-RCT. The Journal of Infectious Diseases 2001;184:992–7
6日間で徐々に増量する群 vs そのまま再投与する群で, 6ヶ月以上投与継続出来た確率を比較.
6日間の増量レジメ
|
Day |
バクタ錠 |
バクタ顆粒 |
TMP/SMZ |
|
1 |
1/8T |
125mg |
10/50 mg |
|
2 |
1/8 bid |
125mg bid |
20/100 mg |
|
3 |
1/8 tid |
125mg tid |
30/150 mg |
|
4 |
1/4 bid |
250mg bid |
40/200 mg |
|
5 |
1/4 tid |
250mg tid |
60/300 mg |
|
6 |
1T |
1g |
80/400 mg |
ST合剤の長期投与が達成できたのはDose-up群で75.3%,
直接1Tから投与した群で57.4%と有意にDose-up群で良好であった. P=0.014
直接1Tから投与した群で57.4%と有意にDose-up群で良好であった. P=0.014
特に発熱と頭痛はDose-pu群で少ない傾向がある
ステロイド ± 免疫抑制薬を使用している41例のRetrospective study. Mod Rheumatol (2013) 23:752–758
ST合剤の予防投与において, その内13例がST合剤 10%量から開始する増量レジメ, 28例が最初からST合剤 1錠/dで始めるレジメであった.
予防投与成功率は,
増量レジメ群では100%, 1錠から開始群が82.1%と,
増量していったほうがより予防投与成功率が高まるという結果.
増量レジメ群では100%, 1錠から開始群が82.1%と,
増量していったほうがより予防投与成功率が高まるという結果.