RBC自体に対する自己抗体による溶血性貧血.
小児と成人で好発し, 1-3/100 000pt-yの発症率
小児例は5歳以下, 成人例では65歳以上で多い.
小児例では男児の方がやや多いが, 成人例では男女比 1:2で女性に多い.
高齢者ではリンパ増殖性疾患, CLLの頻度が上昇するため, AIHAも多くなると考えられている.
AIHAの診断
他の溶血性貧血の除外; 末梢血の観察が重要
遺伝性球状赤血球症, 楕円赤血球症, サラセミア等.
気をつけるべき点は, 少数の球状赤血球ならば AIHAでも30-40%で認めうる点.
DAT: Direct antiglobulin test(直接Coombs)は簡便な検査で, AIHAに対する感度95%, 特異度~80%と有用.
DATが陰性のAIHAは以下のパターンのみ.
抗体が少数(<150 抗体/RBC)
自己抗体のAffinityが低すぎる場合
自己抗体がIgA, IgMで, DATをIgG, C3抗体のみ評価した場合
AIHAの診断後は分類
AIHAは4つのタイプに分類される
warm AIHA(wAIHA),
cold AIHA(cAIHA, chronic cold agglutinin disease;CAD),
mixed-type AIHA,
exceptional Paroxysmal cold hemoglobinuria(PCH)
wAIHAは全AIHAの70-80%を占める.
DATはIgG ± C3で, 35-40度で活性化し, 血管外溶血を来す(主に脾臓)
cAIHA(cold agglutinin)は15-20%を占めるAIHA. DATはIgG neg, C3 pos. 寒冷凝集素が陽性となる(>1/64)
mixed-AIHAは10%を占める. 温式, 冷式抗体双方を持つ. 抗体はIgMだが, DATでは早期に消失するため, 検出されない. 重度の溶血を来たし, 主に肝臓での溶血を来す.
PCHは非常に稀なAIHAで, 小児で発症する. 2-10度で反応するIgG hemolysinによる溶血で, Donath-Landsteiner testでのみ検出される.
AIHA type
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疫学
溶血タイプ |
二次性の
割合 |
自己抗体
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体温
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DAT
パターン |
Eluate
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自己抗体の特異性
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wAIHA
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AIHAの70-80%
成人>小児 亜急性の 血管外溶血が主 (血管内溶血もある) |
~50%
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IgG>>IgA, M
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37度
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IgG±C3d
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IgG
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Broad specificity towards antigens fo the Rhesus system
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Cold agglutinin syndrome
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成人例の20-30%
>50yで多く 血管外溶血 |
90%はMonoclonal
IgMκ gammopathy± B-cellリンパ増殖性疾患 |
IgM>>>IgA,G
Cold agglutinin titer >1/500 |
4度
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C3d
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Neg
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I antigen>i>>Pr
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Cold transient
AIHA |
小児, 若年成人
血管内溶血 |
感染症
(Mycoplasma, EBV) |
Polyclonal IgM
Cold agglutinin titer ≥1/64 |
4度
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C3d
|
Neg
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I>i antigens
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PCH
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小児. 非常に稀.
成人は例外的 急性の血管内溶血 |
感染症
(Mycoplasma, Virus) |
IgG(Donath-Landsteiner hemolysin)
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>30度
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C3d
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Neg
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P+c antigens
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Mixed-type
AIHA |
成人発症
主に血管外溶血 |
主にB cell
リンパ腫 |
IgG, IgM
± AF ~1/500 |
4-37度
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IgG±C3d
IgG |
IgG
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Polyreactivity
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Primary or Secondary AIHA
wAIHAの50%が二次性であり, 背景疾患の評価は重要. 初期で見つからなくても, nHLの初期症状の可能性があり, フォローも大事となる.
高齢者に多いCADでは90%がmonoclonal IgMκに関連したもので, 75%でB cellの増殖性疾患を伴っている.
二次性wAIHAの原因疾患(Expert Rev. Hematol 2011;4:607-618)
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血液疾患
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固形腫瘍
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CLL, ALL
Large granular lymphocytic leukemia
B cell lymphoma
Angioimmunoblastic T cell lymphoma
Hodgkin lymphoma
Castleman disease
Myelodysplasia
Myelofibrosis
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胸腺腫
Ovarian dermoid cyst, Carcinoma |
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自己免疫性, 炎症性
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感染症
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抗リン脂質抗体症候群
関節リウマチ, 潰瘍性大腸炎 Pernicious anemia, 重症筋無力症 自己免疫性肝炎, 巨細胞性肝炎 甲状腺炎, サルコイドーシス 好酸球性筋炎, SLE |
EBV, HCV
結核, Brucellosis, 梅毒 |
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先天性免疫疾患
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その他
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Common variable immunodeficiency
Hyper IgM syndrome ALPS IPEX syndrome APECED syndrome |
妊娠, 薬剤性
移植後(骨髄, 臓器) Rosai-Dorfman disease |
各疾患とAIHAの合併率(Wien Klin Wochenschr 2008;120:136-51)
原因薬剤はPurine analog(Fludarabine, Cladribine), Chlorambucil, Pentostatin, Rituximabでの報告がある.
CLLに対する薬物治療での発症報告が多い.
wAIHA診断時にチェックすべき検査(Expert Rev. Hematol 2011;4:607-618)
抗核抗体; 陽性ならばDNA抗体もチェック
抗カルジオリピン抗体, ループスアンチコアグラント
血清タンパク電気泳動, Immunoelectrophoresis
末梢血リンパ球のImmunophenotyping
SLEや抗リン脂質抗体症候群が否定的ならば
胸部, 腹部, 骨盤のCT検査.
骨髄穿刺, 生検(Hypogammaglobulinemia, monoclonal gammopathy ± CTにてリンパ節腫大がある場合に考慮)