敗血症に対するHAT療法

HAT療法:
　Hydrocortison 50mg q6hを4-7日
　Ascorbic acid(Vit C) 1.5g q6hを4日間
　Thiamine 200mg q12hを4日間

2017年にChest(CHEST 2017; 151(6):1229-1238)から, 重症敗血症, 敗血症性ショック患者に対してHydrocortisone 50mg q6h, ビタミンC 1.5g q6h, チアミン 200mg q12hを投与することで院内死亡率が顕著に改善したとする報告がでて(単一施設, プロトコール導入前後の死亡リスクを比較), 一時期話題に.

参考: 敗血症に対する大量ビタミンCのRCT

それから敗血症に対するHAT療法のRCTがいくつか発表されたため, 紹介

VITAMINS: 敗血症性ショック(Sepsis-3)患者 216例を対象とし, Vit C, hydrocortisone, Thiamine投与を評価したOpen-label RCT
(JAMA . 2020 Jan 17;323(5):423-431.)
・投薬はVit C 1.5g q6h, hydrocortisone 50mg q6h, Thiamine 200mg q12h
・Control群はhydrocortisone 50mg q6hのみとし, ショック改善まで継続

母集団

・全例で昇圧薬を使用. 呼吸器管理は6割程度
・感染Focusは様々. 

アウトカム:

・死亡リスクは有意差なし
・カテコラミン使用も差はなし
・3日目のSOFAスコアはHAT群で有意に低下する.

HYVCTTSSS: Sepsis, septic shock患者 80例において, Hydrocortisone, Vit C, Thiaminの効果を評価したSingle Blind-RCT
(Chest 2020:158(1);174-182)
・患者はSepsis-3における敗血症, 敗血症性ショックを満たす患者で年齢≥18歳, PCT ≥2ng/mLを満たす群を対象
・以下の薬剤投与群(HAT) vs Placebo群に割り付け, 比較した.
　Hydrocortisone 50mg q6hを7日間
　Vit C 1.5g q6hを4日間
　Thiamine 200mg q12hを4日間投与

母集団

・母集団では呼吸器感染症が8割弱を占める.
　呼吸器管理も8割弱. 昇圧薬は5-6割程度で使用

アウトカム

・28日死亡リスクは両者で有意差なし
・72h時点でのSOFAスコアの改善は有意に介入群で良好
・重症度別の評価でも差は認めない

ORANGES: 敗血症, 敗血症性ショック患者を対象とし, HAT vs Placeboで比較したDB-RCT.
(Chest 2020:158(1);164-173)
・患者は≥18歳で2016年SSCG基準で敗血症, 敗血症性ショックを満たす患者群. さらにICU入室の12時間以内に敗血症が診断され, 3h-bundleが施行されている.
・HATはHydrocortisone 50mg q6h, Vit C 1.5g q6h, Thiamine 200mg q12hをICU退室, または最大4日間継続.
　担当医の判断にて敗血症に対するステロイド投与は両群とも許可.
・アウトカムはショックの改善, SOFAスコアの変化などパラメータ.

母集団

アウトカム

・昇圧薬の期間はHAT群で有意に短縮
・死亡リスクやSOFAスコアの変化は有意差なし

(2020/8/19追加)

ACTS: 昇圧剤を必要とする敗血症症例を対象としたDB-RCT.

・投与薬剤アレルギー, 1年以内の症候性腎結石, Glucose-6-phosphate dehydrogenase欠損症, ヘモクロマトーシス, 維持透析(その後3b以上のCKD患者に拡大), 24h以内に死亡すると判断された症例は除外.

・上記患者群を24h以内に, HAT療法 vs Placebo群に割り付け, 予後を比較した

HAT療法: Ascorbic acid 1500mg, Hydrocortisone 50mg, Thiamine 100mgを6h毎に4日間またはICU退室まで継続.

母集団

アウトカム

・72h後のSOFAスコアの変動, 30日死亡リスク双方とも有意差なし

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ということで2020年前半に発表された敗血症, 敗血症性ショックに対するHAT療法のRCTでは, 死亡リスクには影響しないものの, SOFAスコアは低下する(かも), という結果.
昇圧剤の期間の短縮はヒドロコルチゾンの昇圧作用の可能性があり, Vit Cやチアミン大量投与についてはあまり効果は期待しない方が良さそうな感じ.