80歳男性, 倦怠感を主訴に受診.
顔面蒼白, 労作時呼吸苦を認め, 血液検査を施行するとHb 7.2g/dL, MCV 86flと貧血が認められた. 他血球は異常認めず.
食事量, 内容からは栄養障害リスクは低く, 明らかな黒色便や黒色吐物は無し. フェリチンは20台と低値. 網赤血球は5万はあり.
過去病歴を探ると, 普段のHbは10g/dL程度とやや低い. 3年ほど前より年2回程度、Hb 4-6g/dL台まで低下し, 入院, 輸血, 緊急内視鏡を施行されている.
内視鏡では毎回明らかな出血源は認められない.
便潜血は陽性のことが多い.
既往歴: 高血圧, 弁膜症, 狭心症
内服: クロピドグレル, アムロジピン, アーチストなど.
皮膚や粘膜の出血所見は認められず. 血腫を示唆する腫脹もなし.
心雑音は心尖部〜頸部に放散する収縮期雑音を強く聴取.
心エコーでは重症ASあり. PG 平均48mmHg, Max 78mmHg 壁運動問題なし.
ここまで提示すれば, 貧血の原因はある程度推測がつくと思いますが(実症例ではついてませんでしたが), 何でしょうか？
重症ASに伴う後天性von Willebrand Syndrome type 2A(wWS-2A),
それに伴う再発性消化管出血, 鉄欠乏性貧血
= Heyde症候群
Heyde症候群
(Age and Ageing 2009; 38: 267–270 )(Aortic stenosis and anemia with an update on approaches to managing angiodysplasia in 2018. Cardiology Journal)
1958年にEdward HeydeがASと重症消化管出血の10例を報告し, ASに伴う消化管出血と鉄欠乏性貧血をHeyde症候群と呼称された
・後にASは消化管出血リスクを3倍に上昇させる報告もあり
・現在はHeyde症候群はASによる後天性の凝固障害(von Willebrand syndrome type 2A), 腸管の血管異形成からの出血, 特発性出血による貧血で定義される.
・vWS-2AはvWFのHigh-molecular-weight(HMW) multimerの低下による凝固障害で, 消化管粘膜下の血管異形成による消化管出血を呈することが多い.
・400例のTAVIを施行した患者のうち, 9.2%で消化管出血既往あり, さらに1.7%(7例)で血管異形成が証明された.
・治療はTAVIや弁置換により改善する例が多い.
ASと腸管の血管異形成
・腸管の血管異形成はどの部位に生じても良いが, 最も多いのは上行結腸, 特に盲腸で多い.
・1938例のCF施行例のうち, 血管異形成は3%で認めた. 80%が無症候性
盲腸が37%, 大腸が18%
・AS自体が血管異形成のリスクとなるかどうかは報告により様々.
・重症ASが繰り返す消化管出血に関連する報告はある(OR 3.0-6.4)
特に石灰化を伴うASでリスクが高い.
・ASによる低酸素やコレステロール血栓により異形成が形成される理論もあり
ASと凝固障害
・重症ASにおけるShear stressにより凝固因子が消費され, 特にvWFが低下することで凝固障害を呈する.
・vWF multimerの高分子(HMW)が破壊される.
・PGが50mmHgを超えると凝固障害のリスクとなると言われている.
・ASで弁置換を施行された50例の解析では, 重症ASの21%が皮膚粘膜の出血症状, 67-92%で血液異常が認められた.
・これら異常はASの重症度と相関していた.
(CMAJ. 2016 Feb 2;188(2):135-8.)
ASを含む後天性のvon Willebrand syndromeのリスクとなる因子
Heyde症候群の診断
・AS患者におけるIDAではHeyde症候群の可能性を想起する.
当然悪性腫瘍や栄養障害の可能性は最初に考慮すべき.
・上下部内視鏡検査にて明らかな出血源が認められない場合や上行結腸, S状結腸などに血管異形成を認める場合はHeyde症候群の可能性をさらに上げる
・機械弁置換を考慮する場合, 術後に抗凝固療法の継続が必要となるため, よりHeyde症候群には気を使うべき.
vWS-2Aの診断ではvWFのGel electrophoresisが重要.
・vWS-2AはvWF multimerの消失が認められる.
・検査の感度は以下の順で良好:
gel electrophoresis, PFA-100 closure time, 皮膚出血時間, vWF restocetin cofactor activity, vWF antigen level.
vWFに関連する検査
・国内で可能なのはvWF活性(Ristocerin cofactor:RCo), wWF multimers, wWF Ag(自費検査)
以下の図の赤線
CMAJ. 2016 Feb 2;188(2):135-8.
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知っている人は知っているものの, 知らなかったら結構見落とす可能性がある病気.
ASと消化管出血、貧血で想起できるようにしておくと良いと思います