H. pylori
十二指腸潰瘍, 胃潰瘍の主な原因 (BMJ 2008;337:a1454)
十二指腸潰瘍の95%, 非NSAID性胃潰瘍の80%, 胃潰瘍の60%で認める
日本, 南アメリカでは80%の保菌率！ 英国では40%, スカンジナビアでは20%の保菌率.
保菌者のうち, 1-10%で十二指腸潰瘍, 0.1-3%で胃潰瘍, <0.01%でMALT lymphoma
消化管潰瘍発症, 胃癌発症に関与しており, 除菌により上記疾患のRiskは軽減することが分かっている ⇒ 近親者に胃ガン患者がいれば, それだけで除菌の価値あり.
除菌後も再発Riskはあり, 先進国では3.4%/yr, 発展途上国では8.7%/yrの再発率
時間が経つにつれ, 再発Riskも低下する.
H. pyloriの感染部位がNon-acid-secreting entral regionの場合, Gastrin分泌を亢進させ十二指腸潰瘍の原因となる
胃潰瘍はH. pyloriの粘膜直接浸潤により生じるとされる
胃癌のRiskになることが明らかになっているが, 除菌療法が胃癌のRisk低下に繋がるかどうかは未だ結論がでていない.
Meta-analysisでは有意差あるものの, 各RCTでは有意差無しとの結論.
MALT lymphomaのRisk低下になることは証明されている
GERDのRiskを減らす？
ウレアーゼ産生により, GERD, AdenocarcinomaのRiskを低下させるとの意見があるが, 実際のMetaでは除菌とGERD発症率に関連性は無し.
どのような患者群でScreeningが必要か？
胃, 十二指腸潰瘍, MALT lymphoma, 胃癌患者, 第一親等に胃癌を持つ患者, 萎縮性胃炎, 説明困難なIDA, 慢性TTP患者が推奨されているが, Evidenceは少ない.
NEJM 2010;362:1597-604
ピロリ菌の検査
大体が90%以上の感度, 特異度を持つ
内視鏡生検; Sn 90%, Sp 95%, 2箇所以上の生検, PPI内服で感度低下.
培養検査; 感度は最低, 特異度は100%
治療失敗例に行なう(薬剤感受性をCheckする目的)
迅速ウレアーゼテスト; SN90%, SP>90%
PCR; 最も感度が良い
血清学的検査; Sn 85%, Sp 79%, 未治療ならば感染を示唆
Past, Activeはこれでは分からない.
6-12M後に再度測定し, 治療の判定としては有用とされる
尿素呼気試験; Sn, Sp 95%, 4-6W以内の治療反応性のCheckに有用
便中抗原; Sn, Sp 95%, 1W後の治療反応性のCheckに有用
Rapid EIA testならばActive infectionのCheckとなる
上部消化管出血時の各検査の感度、特異度は
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感度
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特異度
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LR+
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LR−
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ウレアーゼ試験
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67%[64-70]
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93%[90-96]
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9.6[5.1-18.1]
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0.31[0.22-0.44]
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組織検査
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70%[66-74]
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90%[85-94]
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6.7[2.5-18.4]
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0.23[0.12-0.46]
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培養
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45%{39-51]
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98%[92-100]
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19.6[4-96]
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0.31[0.05-1.9]
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尿素呼気試験
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93%[90-95]
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92%[87-96]
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9.5[3.9-23.3]
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0.11[0.07-0.16]
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便中抗原
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87%[82-91]
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70%[62-78]
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2.3[1.4-4]
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0.2[0.13-0.3]
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血清検査
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88%[85-90]
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69%[62-75]
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2.5[1.6-4.1]
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0.25[0.19-0.33]
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Meta-analysis: Am J Gastroenterol. 2006 Apr;101(4):848-63.
感度が低下するため、上部消化管出血時の検査で陰性でも否定はできない.
便中抗原検査, 尿素呼気試験時は, PPI内服中ならば検査前1-2wk中止, H2-blocker内服中ならば検査前24hr中止, 抗生剤は検査前4wk中止が必要となる.
PPIはH pyloriの活動を抑制する効果を示す.
除菌効果はないが, しばしば呼気試験, 便検査の感度を低下させる.
尿素呼気試験で陽性だった93名に, Lansoprazole 30mg 28日間内服.
その後 呼気試験再検査を0, 3, 7, 14d後に施行. Ann Intern Med 1998;129:547-50
検査の時期と陽性率
検査時期
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陽性率
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PPI後0d
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67%[56-76]
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3d
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91%[83-96]
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7d
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97%[90-99]
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14d
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100%[96-100]
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確実に除菌を確認したいならば, PPIは2wkは中止する必要がある.
H2-blockerは胃内pHを上昇させることで, 呼気試験の感度を低下させる可能性があるが, H pyloriは抑制しないため, 偽陰性も軽度. Helicobacter, 2004;9:17– 27
ピロリ菌の除菌療法
日本ヘリコバクター学会のガイドライン 2009より, 除菌療法の適応
日本ヘリコバクター学会誌 2009;10:104−28
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エビデンスレベル
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保険適応の有無
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胃潰瘍, 十二指腸潰瘍
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I
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あり
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胃MALTリンパ腫
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III
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あり
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特発性自己免疫性血小板減少症
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I
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あり
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早期胃癌に対する内視鏡治療後
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II
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あり
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萎縮性胃炎
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I
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胃過形成ポリープ
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II
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機能性ディスペプシア
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I
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逆流性食道炎
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II
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鉄欠乏性貧血
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III
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慢性蕁麻疹
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III
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除菌療法のレジメ
一次除菌 (保険適応あり): 7日間
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薬剤
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PPI
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OPZ 20mg or LPZ 30mg or RPZ 10mg or EPZ 20mgを2回/日
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AMPC
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750mg 2回/日
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CAM
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200mg もしくは 400mgを2回/日
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二次除菌 (保険適応あり): 7日間
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薬剤
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PPI
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OPZ 20mg or LPZ 30mg or RPZ 10mg or EPZ 20mgを2回/日
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AMPC
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750mg 2回/日
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MNZ
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500mg 2回/日
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三次以降の除菌レジメ (保険適応なし)
STFX(グレースビット®)を使用したレジメ: 7日間(LAS)
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薬剤
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PPI
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LPZ 30mg 2回/日
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AMPC
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750mg 2回/日
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STFX
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100mg 2回/日
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高用量2剤療法: 14日間(LA)
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薬剤
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PPI
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LPZ 30mg 4回/日
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AMPC
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500mg 4回/日
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LVFXを使用したレジメ: 7日間(LAL)
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薬剤
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PPI
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LPZ 30mg 2回/日
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AMPC
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750mg 2回/日
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LVFX
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300mg 2回/日
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OPZ: オメプラゾール, LPZ: ランソプラゾール, RPZ: ラベプラゾール, EPZ: エソメプラゾール, CAM: クラリスロマイシン, MNZ: メトロニダゾール, AMPC: アモキシシリン, STFX: シタフロキサシン, LVFX: レボフロキサシン
Japan GAST study: 国内の一次, 二次除菌で失敗した204例を対象としたopen-label RCT.
上記のLAS, LAL, LA群に割り付け, 除菌成功率を比較
LASの除菌成功率は70.0%
LALでは43.1%, LAでは54.3%と有意にLASで除菌成功率が高い結果. J Gastroenterol. 2013 Oct;48(10):1128-35.
キノロンを使用する場合はLVFXよりSTFXの方が除菌率が良好
日本ヘリコバクター学会誌 2013;14:95-100
ピロリ菌の薬剤耐性率
2002-2006年, 2010-2011年にピロリ菌の耐性率を評価 Helicobacter Research 2014;18:118-125
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CAM耐性
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AMPC耐性
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MNZ耐性
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2002-2006年
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24.7%
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17.5%
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2.6%
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2010-2011年
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31.0%
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16.9%
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3.4%
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全体
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26.3%
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17.3%
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2.8%
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一次除菌不成功
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86.2%
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29.7%
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5.5%
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二次除菌不成功
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80.2%
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51.1%
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68.7%
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